2019年9月19日，，，，楚誉医药参与第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会，
，，并由日本国立肿瘤研究所中央医院Toshio Shimizu教授口头报道了楚誉医药皮下注射抗PD-L1单域抗体Envafolimab (KN035)在日本晚期实体瘤患者中的1期临床试验（NCT03248843）阶段性数据，，
，具体展示信息如下：

口头报道

论文题目：Phase I Study of Envafolimab (KN035), the First Subcutaneously Administered, Novel Fusion Anti-PD-L1 Antibody in Japanese Patients with Advanced Solid Tumors

讲者
：Toshio Shimizu, M.D., PhD.

时间：2019年9月19日（16:25-16:35）

地点：抗肿瘤药物安全管理专场Session 3 2层 国宴3厅 厦门国际会议中心

以下为本次数据发布的详细信息
：

研究背景

Envafolimab (KN035)是我国自主研发，
，，，全球首个人源化抗PD-L1单域抗体和人IgG1 Fc的新型融合蛋白，，，与目前已经上市和在研的PD-1/PD-L1抗体相比有明显的差异化的优势。
。Envafolimab具有可皮下注射、、、室温下稳定
、、肿瘤穿透速度快等优点，，，从而提高肿瘤患者用药依从性，，改善患者生活质量
，，符合未来将肿瘤作为慢性病长期管理的趋势。。。。目前为止，，，Envafolimab在美国
、
、日本和中国同步I期临床试验进展顺利，，
，，在多线治疗失败的实体瘤患者中表现出良好的安全性及初步疗效。。

本次CSCO会议上，，，我们公布的是一项在日本开展的针对晚期实体瘤患者的I期、
、、开放性的剂量递增和剂量扩展研究
，，旨在评估Envafolimab的安全性
、
、耐受性、
、
、药代动力学（PK）特征和初步抗肿瘤疗效。
。。。

研究方案及数据概述

该项研究为评估皮下注射Envafolimab单药治疗日本晚期实体瘤患者安全性、、、、耐受性、、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增和剂量扩展I期临床研究。
。主要纳入标准为经组织学或细胞学确认的晚期实体瘤、、、经标准治疗失败或不可耐受、、、不适合手术及局部治疗、、
、ECOG 0-1分
、、、、有足够的造血和器官功能。。。

剂量递增阶段设计为传统“3+3”剂量爬坡试验
，，，，给药剂量分别为1.0, 2.5, 5.0 mg/kg，，，每周一次 (QW)，，皮下注射，，，剂量限制性毒性（DLT）观察期在第一周期（首次给药后28天内），，，剂量爬坡将持续到出现最大耐受剂量（MTD），，，并确定后期临床试验推荐剂量。。。剂量扩展阶段分为2.5, 5.0 mg/kg，，，，每两周一次 (Q2W)
，，
，，以及300mg 固定剂量
，，每四周一次 (Q4W)
，，皮下注射，，将进一步在局部晚期或转移性实体瘤患者中探索安全性、
、、、PK和初步疗效。。。300 mg 固定剂量组正在入组，，，暂无结果。。。

首例受试者于2017年10月16日接受首次给药
，，，，截至2019年5月5日，，，，该试验共入组26例晚期实体瘤患者（剂量递增阶段10例，
，剂量扩展阶段16例），，包括4例胆道癌、、3例软组织肉瘤
、、、2例尿路上皮癌、、2例卵巢癌、、、、2例结肠癌、、、、2例胰腺癌和11例其它晚期实体瘤患者。。患者中位年龄59岁，，，男性占42.3%
，，接受过二线及以上治疗的患者占88.5%。。。至数据截止日期，，有23例患者已退出研究（21例因疾病进展退出），，
，，有3例仍在继续用药。。
。试验使用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评价临床疗效，，，，每12周评价一次
，，共12例患者接受过至少一次的基线后肿瘤疗效评价
。。

研究结果

安全性结果

各剂量组均未观察到剂量限制性毒性，，且未达到最大耐受剂量。
。。
。

不论与药物的相关性和严重程度
，，，最常见的不良事件有：发热（19.2%）、、淋巴细胞计数降低（15.4%）、
、
、皮肤瘙痒（15.4%）、、、、皮疹（15.4%）
、、头痛（15.4%）、
、、呕吐（11.5%）。。。被认为与研究药物相关的最常见不良事件有：发热（11.5%）、、、、皮肤瘙痒（11.5%）和皮疹（11.5%）
，，，，均为1-2级。。没有患者发生5级药物相关不良事件。。
。有1例5.0 mg/kg Q2W剂量组患者发生3级药物相关严重不良事件（脑梗塞，，
，，可能相关）
；1例2.5 mg/kg Q2W剂量组患者发生2级药物相关严重不良事件（皮疹，
，已缓解），
，
，，经研究者判断为免疫介导的不良反应。。
。。

总体上，，，
，从目前日本1期的安全性数据看，，，
，Envafolimab的安全性可控。。
。
。

初步有效性结果

截至2019年5月5日，，，在12例接受疗效评估的患者中（如下图，，，，瀑布图中共11例，，有1例基线时无靶病灶），，，，4例患者观察到最佳疗效为部分缓解（PR），，，其中3例（25.0%）经过疗效确认，，，所有PR患者包括1例食管癌、、、、1例卵巢癌均来自5.0mg/kg Q2W剂量组，，食管癌疾病进展时间（TTP）44.4周、
、缓解持续时间（DOR）32.7周，，
，，卵巢癌肿瘤响应时间（TTR）24.6周，，因不良事件退出研究；1例尿路上皮癌来自1.0 mg/kg QW剂量组，，
，TTP 53.1周
、、、DOR 41.9周
；1例肝外胆管癌（未经疗效确认）来自5.0 mg/kg QW剂量组，，，，TTP 16.3周、、
、DOR 5.1周。。。。这4例PR
，，，除上述卵巢癌患者外
，，，，均在用药后12周第一次疗效评估时出现了明显的肿瘤退缩。。。

5例（41.7%）患者观察到最佳疗效为疾病稳定（SD），，，，包括1例尿路上皮癌来自1.0 mg/kg QW剂量组（基线时无靶病灶，，，研究者评价最佳疗效为SD），
，已完成19个周期的治疗
，
，，，至数据截止日期，，该患者仍在接受治疗；1例阑尾癌来自2.5 mg/kg QW剂量组，，
，，1例卵巢癌来自2.5 mg/kg Q2W剂量组，，1例神经内分泌肿瘤、、
、
、1例来源不明恶性肿瘤均来自5.0 mg/kg Q2W剂量组
，，
，，这4例患者SD中位持续时间为11.5周
。。。
。

本研究的受试者多数都经过了2线及以上治疗
，，，治疗选择很少，，
，预后较差，
，在这些未经生物标记物选择的晚期实体瘤患者中，，给予Envafolimab单药治疗，，
，，在疗效可评估人群的总体客观缓解率（ORR）为25.0%，，疾病控制率（DCR）达到66.7%，，，显示了较好的临床疗效，，在部分患者中看到了对治疗产生了持久的高反应性，，，，表明Envafolimab可能提供了一种新的、、、有前景的治疗选择。
。。

药代动力学特征

初步PK分析表明（如下图），，，Envafolimab有很好的稳定性，，，
，半衰期较长，，，，支持后续临床试验采用较少频次的给药方案。。。。不管是QW还是Q2W给药方案，，，Envafolimab的体内暴露量与剂量表现出了良好的相关性，，，随剂量的增加而增大。。
。。

左
：剂量递增阶段患者单次QW给药后血清中KN035的平均药物浓度-线性时间曲线图（Mean+SD）

右
：剂量扩展阶段患者单次Q2W给药后血清中KN035的平均药物浓度-线性时间曲线图（Mean+SD）

结论

Envafolimab单药在治疗日本多种晚期实体瘤患者中安全性及耐受性良好，，，，在所有剂量水平下均未观察到DLT
，，，未达到MTD，，表现出令人期待的抗肿瘤活性和持续缓解。。。。基于每2周用药的PK数据，，，
，目前正在评估每4周固定剂量给药这种较少频率的给药方案。。。

总体来看，，
，
，Envafolimab (KN035)作为全球首个皮下注射抗PD-L1单域抗体，，安全性及初步疗效与其他公司静脉给药的同类产品结果一致
，，药效强，，，，维持时间长
，
，，，临床使用方便。
。鉴于理想的I期数据，，，，Envafolimab目前正在国内开展一项MSI-H实体瘤Ⅱ期和一项胆道癌Ⅲ期的注册性临床研究。
。